金沢大学 ナノ生命科学研究所

胃がん発⽣を促進するmicroRNAの特定に成功!

金沢大学ナノ生命科学研究所/がん進展制御研究所の大島正伸教授の研究グループは,胃がんの発生を促進するmicroRNA(※1)の特定に成功しました。

⽇本⼈で罹患率の高い胃がんには,ヘリコバクター・ピロリ菌(※2)感染が関わっていることが知られていますが,感染がどのように胃がんの発生を促進するのかは,よく分かっていません。

本研究グループでは,ヘリコバクター・ピロリ菌感染により引き起こされる慢性炎症反応による発がん促進機構に着目した研究を推進しました。本学で開発した胃がんマウスモデル(Ganマウス)にヘリコバクター・ピロリ菌の類縁種であるヘリコバクター・フェリス菌を感染させた結果,サイトカイン分⼦(※3)の⼀つであるインターロイキン1(IL-1)の刺激により,胃粘膜上皮細胞でmiR-135bというmicroRNA(短鎖RNA)の発現が誘導されることを突き⽌めました。miR-135bは,胃がん細胞の増殖抑制に作⽤するFOXN3やRECKなどの標的遺伝⼦の発現を抑制することで,胃粘膜上皮細胞の増殖を亢進し,胃がん細胞の浸潤などの悪性化にも関与すると考えられます。

これらの知見は将来,miR-135bの検出による胃がんの早期診断や,miR-135bを標的とした新規予防・治療法の開発に活⽤されることが期待されます。本研究は,金沢大学,ハドソン医学研究所(オーストラリア),ソウル大学(韓国)との共同研究により行われました。

本研究成果は,2018年11⽉30⽇(⽶国東部標準時間)に⽶国消化器学会(AGA)学術雑誌『Gastroenterology』のWebサイト“Articles in press”に掲載されました。

図 miR-135bを介した胃がん発⽣のメカニズム

ヘリコバクター・ピロリ菌に感染した胃粘膜では慢性的に炎症が起きている。胃炎組織の間質細胞はIL-1を産生して胃粘膜上⽪細胞を刺激し,miR-135bの発現を誘導する。miR-135bはFOXN3やRECKの発現を抑制して,胃がん細胞の増殖や浸潤が亢進すると考えられる。

 

【用語解説】

※1 microRNA
20から25の塩基で構成される微⼩RNA分子で,標的とするメッセンジャーRNAの分解により遺伝子発現を制御する。

※2 ヘリコバクター・ピロリ菌
胃に感染する細菌で,胃がん発生の重要な危険因子。

※3 サイトカイン分⼦
炎症の局所で免疫細胞などが産生し,炎症を誘導する分子。

 

Article
Title: Interleukin 1 upregulates microRNA-135b to promote inflammation- associated gastric carcinogenesis in mice
Journal: Gastroenterology
Authors: Han TS, Voon DC, Oshima H, Nakayama M, Echizen K, Sakai E, Yong ZWE, M, Murakami K, Yu L, Minamoto T, Ock CY, Jenkins BJ, Kim SJ, Yang HK, and Oshima M.
DOI:10.1053/j.gastro.2018.11.059
※preview versionのため,最終修正が加わる可能性があります。

Funders
AMED-CREST (JP17gm0410014) and AMED (JP17ck0106259) from the Japan Agency for Medical Research and development, AMED; and a Grants-in-Aid for Scientific Research (A) (JP15H02362, JP18H04030; M.O.) and a Grants-in-Aid for Scientific Research (C) (JP18K07228; D.C.V) from the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology of Japan; and  National Research Foundation of Korea (NRF) grants funded by the Korean government (NRF-2017R1C1B2012268; T-S.H.) and KRIBB Research Initiative Program.

 

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